病人用藥教育 - 藥物引起的心律不整（下）

非抗心律不整藥物nonantiarrhythmic drugs

1、Cisapride

Cisapride是benzamide衍生物，作用於serotonin 5-HT4接受體，經由刺激腸道神經叢，產生乙醯膽鹼，促進胃排空及腸道蠕動，過去常用於治療胃食道逆流、消化不良及胃腸蠕動障礙，Cisapride本 身可能會使QT波延長，引發尖端扭轉性心室搏動過速，會導致心臟輸出減少、暈厥，進而惡化為心室纖維性顫動，嚴重可能造成猝死。有文獻指出若是同時併服抑 制肝臟CYP3A4酵素代謝活性之藥物，如巨環類抗生素clarithromycin、erythromycin、troleandomycin；抗黴菌 劑如itraconazole、ketoconazole及大劑量之fluconazole，交互作用可能會降低cisapride代謝，使其血中濃度提 高，而造成QT波間隔的延長，引發心室心律不整、torsades de pointes等心臟毒性反應。另外併服可能會導致QT prolongation或排空血清電解質之藥物（如排鉀型利尿劑），及本身為潛在性心律不整患者，皆是cisapride誘發心臟副作用之高危險群。因 此cisapride已在西元2000年下市。

2、Antihistamine

服用H1 受體拮抗劑（piperadine─ cyproheptadine）及較少出現鎮靜、嗜睡現象之新一代抗組織胺（Antihistamine）-鉀離子再極化阻斷劑（loratadine、 astemizole、terfenadine）等，也有引發心律不整之可能性，其誘發機制主要為阻斷鉀離子通道再極化，延長動作電位時間，產生尖端扭轉 性心室搏動過速，甚至因此造成心室撲動或死亡。Terfenadine與影響肝臟CYP450 代謝酵素的藥物或葡萄柚汁共同服用時，會使尚未代謝的Terfenadine持續在體內累積作用，因而造成QT延長。建議有嚴重心臟或肝臟疾病的人，避免 選擇新一代抗組織胺或傳統piperadine類H1受體拮抗劑藥物治療過敏症狀。

3、其他

QT延長和心律不整亦可能出現在抗生素ampicillin、erythromycin、clarithromycin、spiramycin、抗瘧藥物 chloroquine、halofantrine ，及一些精神疾病用藥amitriptyline、phenothiazine（prochlorperazine、promethazine）、 chlorpromazine、haloperidol。theophylline、 salbutamol、 terbutamide則會直接刺激心肌，造成心律不整，心血管疾病患者選用需小心。止痛藥propoxyphene屬四級管制藥品，可能引發嚴重或甚至 致命的心律不整，美國食品暨藥物管理局（FDA）已於2010年底發布警報，文獻顯示propoxyphene過量，可能產生心臟毒性，引發節律異常，經 評估其風險大於臨床效益，因此決議將含此成分之藥品撤離市場。另外，番瀉葉（Senna）瀉劑，藥物作用時，排除的是水分，並不是脂肪，衛生署規定每包食 品中的番瀉葉劑量不得超過十二毫克，若過量，會大量水瀉，電解質也排出去，使得身體內鉀離子與鎂離子濃度都會降低，而加重心律不整發生的嚴重程度。因此高 危險群患者定期接受心電圖追蹤檢查，與血鉀、血鎂離子監測是很重要的事。

預防與治療

Class I抗心律不整藥物只能用於梗塞後或急性缺血病人，且需要小心使用。抗癲癇藥物在使用前必須先使用12 導極心電圖來排除是否有遺傳性長QT症候群，接受Class I和ClassⅢ藥物治療者，都應定期且規則在心臟科醫師監督下測量他們的QT間隔。Amiodarone為ClassⅢ藥物中，較少發生torsade de pointes。治療藥物引起的心律不整，基本原則包括停用，或是適當監測。MgSO4可促進 rectifying通道達到抑制早期後去極化，可用於治療心室心搏過速和digitals toxicity，且心室心搏過速必須避免使用鎂離子灌注。藥物是心房纖維顫動主要的治療選擇。發表於新英格蘭醫學期刊（NEJM）的ATHENA研究指 出，使用dronedarone可大幅降低因心血管事件疾病導致住院之風險。該試驗結果顯示可顯著降低因死亡或心血管疾病、中風率住院之風險達24%、減 少中風相對危險性達34%，更能有效減少心房顫動之發生，且dronedarone副作用低，安全性高，對於偶發或續發性心房顫動或心房撲動患者心血管亦 有良好之控制效果。

藥物引起QT間距延長之心律不整反應雖然不常見，但嚴重個案常導致死亡，若使用具有心律不整特性的藥物，且病人同時有電解質失衡、心臟結構疾病、藥動及藥 效加成等危險因子時，需加強注意這些藥物之影響，提醒如有心臟方面之不適症狀產生，應及時回診進行心電圖監測與處置。（全文完）

參考資料
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