治肝癌新突破，國衛院找到關鍵基因

肝癌長期占據國人癌症死因的第2位，致死率極高，國內肝癌研究團隊歷經十年努力，找到與肝癌有關的三個抑癌基因；發現DKK2癌基因調控肝癌生長的全新機制，此發現為癌症遺傳機制的重要突破，將有助於未來發展肝癌風險預測、篩檢與個人化精準醫療新策略。

國家衛生研究院、國立陽明大學、中央研究院、高雄醫學大學、和信治癌中心醫院等機構研究人員所組成的肝癌研究團隊，以榮陽團隊第四號染色體基因體定序為基礎，研究團隊分析第四號染色體缺失區間的基因以及其變異，發展新的檢測方法找出三個與肝癌有關的抑癌基因UNC5C、DKK2及ZGRF1。

研究團隊分析比對癌組織細胞以及正常人細胞的DKK2基因序列，發現變異點出現在DKK2基因負責開關的啟動區域核酸序列，而不是在DKK2基因所作出的蛋白質結構。在大多數癌組織檢體均出現特定一個序列組合，檢測發現此序列組合會造成開關的啟動區域失效，進而讓DKK2基因的蛋白質功能無法正常表達。由於癌症細胞內部處於持續變動突變的狀態，會喪失正常有效的基因，留下功能缺損的部分以利癌細胞生長。台灣團隊推論，癌組織形成時傾向篩選留下功能不佳的啟動區域核酸序列，使得接續的DKK2基因抑癌功能下降，無法控制癌細胞生長。

此研究驗證了一個新的癌症遺傳機制，即癌細胞會藉由對偶基因啟動區域的篩選過程，影響抑癌基因的功能，最終導致肝癌形成。此項發現為探討肝癌發生機制帶來新的方向，未來將可應用於肝癌的風險評估與早期偵測，並且可望以此學理基礎發展肝癌腫瘤的基因分型分析，對病患加以分類，將有助於發展肝癌的個人化精準醫療。

研究成果於今（2016）年5月20日刊登於國際期刊《PLOSGenetics》